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    Nature子刊:沉默基因Rb1可调节髓样抑制细胞分化

    发布时间: 2013-02-22  点击次数: 2352次

                 根据作者们的说法,两类髓样抑制细胞---单核细胞性髓样抑制细胞(monocytic MDSCs, M-MDSCs)和多形核粒细胞性髓样抑制细胞(polymorphonuclear MDSCs, PMN-MDSCs)---调节着肿瘤和其他疾病中的免疫反应.在对荷瘤小鼠(tumor-bearing mice)开展的实验中,他们发现M-MDSCs获得PMN-MDSCs的一些物理特征.他们发现获得PMN-MDSCs的特征受到因组蛋白去乙?;?(histone deacetylase 2, HDAC-2)的修饰而沉默Rb1基因表达的调控.论文通信作者Dmitry I. Gabrilovich博士说,"我们的研究发现证实癌症中一种新发现的髓样细胞调节机制的功能."
     

                根据论文*作者、Gabrilovich实验室博士后研究员 Je-In Youn的说法,Rb1是成视网膜细胞瘤转录调节蛋白家族的成员,其中这些调节蛋白将多种细胞信号整合在一起来控制细胞增殖和分化.在实验中,研究人员发现当Rb1在荷瘤小鼠中缺失时,结果表明Rb1在调节M-MDSCs分化为PMN-MDSCs中发挥着直接的作用.他们的发现提示着Rb1沉默可能是由HDAC-2启动的,这是因为已知HDAC-2参与调节对涉及细胞分化的某些基因启动子的抑制.
     

                   他们提出,在肿瘤中,大部分的M-MDSCs获得分化为PMN-MDSCs的能力.他们还提出它"似乎表明在癌症中,M-MDSCs很可能获得分化为PMN-MDSCs的能力,而且可能代表着一种重要的途径来积累这些细胞而不是正常的单核细胞."论文共同作者Vinit Kumar博士说,"我们证实HDAC-2能够直接与Rb1基因启动子相互作用从而沉默Rb1表达."他补充道,"沉默单核细胞和其他髓样祖细胞中的Rb1表达可能在积累PMN-MDSCs中发挥着关键性作用."研究人员作出结论,"如果HDAC-2在这种过程中的作用得到证实的话,那么这一发现可能提供一种在治疗上靶向癌症和可能其他疾病中髓样细胞的机会."

     

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