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    Cell:剔除基因Jmjd3显著提高干细胞转化效率

    发布时间: 2013-03-06  点击次数: 1283次

                   论文通信作者、卫理公会医院研究所炎症与表观遗传学中心主任Rongfu Wang博士说,"6年前,科学家们就已能够将成体细胞转化为诱导性多能干细胞(inducible pluripotent stem cells, iPSCs),这就让人们梦想能够将病人自己的细胞重编程为病人特异性的iPSCs以便用于再生医学、在盘碟中建立人类疾病模型和药物筛选.但是重编程效率一直比较低,从而阻碍它在诊所中的应用."Wang和他的研究团队鉴定出基因Jmjd3(也被称作KDM6B)编码的一种蛋白是干细胞转化过程的路障.已知Jmjd3参与多种生物学功能,包括神经细胞成熟和免疫细胞分化.
     

                   Wang和他的研究团队也是鉴定出Jmjd3在抑制这种重编程过程中所起的作用.他们发现敲降或剔除年轻小鼠成纤维细胞中的Jmjd3基因足以很大地增强重编程效率.论文共同作者Helen Y. Wang说,"我们的发现证实Jmjd3在细胞重编程中发挥着一种之前没有认识到的作用,并且在分子水平上深入认识Jmjd3-PHF20途径控制这种过程的机制."在研究Jmjd3和它在iPSC重编程的作用时,Wang和他的研究团队发现Jmjd3拥有两种之前未知的功能:它有助于调节细胞生长和细胞衰老;它让另一种核蛋白PHF20失活.在研究期间,研究人员了解到PHF20是细胞重编程所必需的,这是因为缺乏PHF20的细胞不能转化为iPSCs.
     

                    Rongfu Wang说,"因此,当涉及增加iPSC产率时,敲降Jmjd3发挥着一石二鸟的作用."
    Jmjd3可能并不是干细胞转化的*遗传路障.Wang说,"移除多种遗传路障可能进一步增加重编程效率,这样研究人员就能够地产生用于临床应用的病人特异性的iPSCs."

     

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