鉴于提取供者骨髓时的这些问题,因此人们重点关注转录因子HOXB4,试图利用它促进HSCs自我增殖.Zhou博士说,"干细胞中存在更多的HOXB4蛋白,那么它们将会更多地进行自我更新,从而扩大它们的群体."但是之前的所有研究只有有限的适用性.*,HSCs非?？咕芑蜃?迄今为止,基于病毒的载体是实验室中zui有效的方式来运送治疗性的基因到HSCs中.在过去,科学家们曾经使用一种病毒作为载体来运送一种治疗性基因到患有严重联合免疫缺陷?。╯evere combined immunodeficiency disease, SCID）的病人体内来矫正他们的免疫缺陷.然而,4名接受SCID基因疗法的儿童患上治疗相关性的白血病,这是因为不能控制这种病毒自身在何处插入宿主基因组中因而经常插入到所谓的"热点（hot spot）"上从而导致癌基因激活或肿瘤抑制基因失活.此外,其他研究人员也已证实直接将HOXB4蛋白插入到提取出的骨髓干细胞中是可行的：只需加一个小的标记到这个蛋白上从而促进它穿过细胞膜而直接到达细胞核中,但是这个天然的蛋白的半存活期（half-life）非常短,大约只有一小时.因此,这就意味着为了增殖造血干细胞（HSCs）,不得不一直加入HOXB4蛋白.但这种蛋白是非常昂贵的,而且这种过程也是昂贵的,因而也是不现实的.
 

            在这项新的研究中,Zhou博士和他的研究小组采取了一种不同的方法.他们研究了当HSCs离开保护性的干细胞微环境中时,HOXB4蛋白为何不能在HSCs中持续很长的时间.他们发现HOXB4被靶向降解,这样HSCs就能够开始分化,这就是说它们变成不同类型的成熟血细胞.Zhou博士说,"HOXB4阻止HSCs分化,与此同时允许它们自我更新."研究人员发现一种被称作CUL4的蛋白的作用就是识别HOXB4,并对它标记上降解标签从而被细胞内的蛋白降解复合体降解.他们发现CUL4通过识别HOXB4蛋白上的一组四个氨基酸残基来识别这种蛋白的.Zhou博士说,"HOXB4携带着一种供CUL4识别和发挥作用的降解信号."